名科丨免疫“安全卫士”，防止人体“内战”—

新华社斯德哥尔摩10月7日科普|避免人体“内战”的免疫“安全卫士”——解读2025年诺贝尔生理学或医学奖成果新华社记者郭爽张肇庆朱浩辰人体免疫系统就像一支“军队”，保护我们免受外来病原体的侵害。然而，“狡猾”的病原体可以将自己伪装成不同的形式来欺骗免疫系统，甚至改变与人类细胞相似的特性。免疫系统如何准确识别“敌人”，并将其与自身的身体细胞区分开来，避免在一场“内战”中误伤身体本身？ 2025年诺贝尔生理学或医学奖三位获得者——美国科学家玛丽·布伦克、弗雷德·拉姆斯德尔和日本科学家坂口史文打破自然认知，发现了可以识别“敌人”同时避免自身“内战”的“免疫卫士”——监管者y 细胞，为研究外周午餐耐受性的新领域奠定了基础。免疫系统应该长期有“保安”，许多研究人员认为，免疫耐受，即人体免疫系统识别“独一”的机制，只有通过一个被称为“中枢免疫耐受”的筛选过程才能实现。中等免疫耐受意味着在胸腺等中枢免疫器官中，免疫细胞在发育过程中会“检查”自己——一旦发现它们攻击自己的组织，就会被清除或改变，这样大多数进入血液的细胞不会被身体意外破坏，从而防止自身免疫性疾病的出现。然而，20世纪80年代，坂口志文在日本爱知癌症中心研究所工作时，却提出了与主流不同的观点，并取得了重大发现。坂口受到之前另一个实验的启发：了解胸腺在 D 中的作用。在T T的发育过程中，研究人员切除了新生大鼠的胸腺，发现小鼠的免疫系统异常活跃并被控制消耗，即中度免疫耐受缺陷导致严重的自身免疫性疾病。随后坂口将健康大鼠的成熟T细胞注射到被切除胸腺的小鼠体内，发现小鼠的自身免疫性疾病得到了治愈。这个实验表明，成熟的T细胞能够调节免疫和m反应，可能会阻止细胞控制自身反应性T细胞。自身反应性细胞和其他人也相信坂口认为，外周免疫系统中应该有某种形式的“保安卫士”——负责实际防御的身体“前线”。在随后的实验中，坂口发现了一种以前未知的新型T细胞，并将其命名为T细胞的调节。 Sakaguchi 及其同事 1995 年在《美国免疫学杂志》上发表的一篇具有里程碑意义的论文指出：但规定 T 细胞是 T 细胞的特殊子集，可以保护身体免受自身免疫性疾病的侵害。突变导致免疫力“放弃控制”，然而，此时许多人仍然对坂口的发现持怀疑态度。这是Brunko和Ramsdell随后的研究提供了主要证据。 20世纪40年代，研究人员在田纳西州橡树岭国家实验室进行辐射影响研究时，意外发现一些雄性老鼠出生时皮肤呈鳞状，脾脏和淋巴结严重受损。研究人员意识到，与疾病相关的基因突变应该位于X染色体上，因为携带突变的雌性老鼠和幸存者有两条X染色体，其中一条是健康的。 20世纪90年代，由于分子生物学工具进一步发展，研究人员进行调查后发现，这些老鼠的器官受到了T细胞的攻击。 T 细胞会破坏小鼠的器官。它本身ems认为相关突变已经能够引发免疫系统的“叛乱”。现在，随着科学技术的飞速发展，只需要几天的时间就可以绘制出整个小鼠基因组图谱并寻找突变基因。但此时，这样的工作就非常重要了，大海捞针，需要大量的时间、耐心，以及白天创造性地应用分子生物学工具。经过一番努力，布鲁科和拉姆斯德尔终于在头屑病老鼠身上发现了突变基因。他们在2001年发表在英国《自然遗传学》杂志上的研究表明，该基因在人类中的同源基因FOXP3的突变可能会导致一种罕见的自身免疫性疾病，进一步证实了免疫系统“叛乱”的原因。这一基本发现引发了全球多个实验室投入后续研究，研究人员逐渐认识到FOXP3 Ay基因对于调节T细胞至关重要。后Sakaguchi 的团队在宣传新疗法的承诺的两年里，将这些发现联系起来，并表明 FOXP3 基因控制着调节细胞的形成。 T细胞负责监控其他免疫细胞并防止免疫系统错误地攻击自身的身体组织，这对于外周免疫耐受机制至关重要。 T细胞调节还确保免疫系统在征服者清除后“冷藏”，不再全速运转。颁奖委员会在上次的新闻稿中表示，三位科学家的研究成果开创了外周免疫耐受研究的新领域，并推动了癌症和自身免疫性疾病治疗方法的发展。研究结果还可能导致器官移植等领域的进步。潘强，诺贝尔生理学或医学奖评委、瑞典卡罗林斯卡医学院临床免疫学教授，瑞典皇家科学院院士、瑞典皇家科学院院士告诉新华社记者，这是一项具有临床意义的重大研究。目前有200多项相关研究处于临床试验阶段。数据显示，全球近十分之一的人患有自身免疫性疾病，包括 1 型糖尿病、类风湿性关节炎和多种硬化症。英国免疫学家萨曼莎·巴克特劳特（Samantha Bucktrout）告诉《自然》杂志，如果没有这些最初的发现以及这些人对整个领域的建议，“我们将无法再讨论一系列自身免疫性疾病的治疗方法。”